Ένα νέο πρωτοποριακό από του στόματος φάρμακο, το Orforglipron, αναδεικνύεται ως μια πολλά υποσχόμενη λύση στον αγώνα κατά της παχυσαρκίας, προσφέροντας ελπίδα σε εκατομμύρια ανθρώπους που αντιμετωπίζουν προβλήματα βάρους και συναφείς κινδύνους για την υγεία.

Orforglipron: Ο Νέος Παίκτης στην Αντιμετώπιση της Παχυσαρκίας

Το Orforglipron, ένα φάρμακο που βρίσκεται υπό διερεύνηση και αναπτύσσεται από την φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly, αποτελεί ένα καθημερινό χάπι που πρόκειται να αλλάξει τα δεδομένα στην αντιμετώπιση της παχυσαρκίας. Η δράση του μιμείται αυτή των ενέσιμων αγωνιστών υποδοχέων GLP-1 (γλυκαγόνο-όμοιο πεπτίδιο-1), μια κατηγορία φαρμάκων που έχει αποδείξει την αποτελεσματικότητά της τόσο στην απώλεια βάρους όσο και στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα. Η καινοτομία του έγκειται στο ότι δεν είναι πεπτίδιο, παρά την ικανότητά του να ενεργοποιεί τον υποδοχέα GLP-1 με παρόμοιο τρόπο.

Στη σημαντική κλινική δοκιμή Φάσης 3, ATTAIN-1, η οποία συμπεριέλαβε περισσότερους από 3.000 ενήλικες με παχυσαρκία ή υπέρβαρο, το Orforglipron επέδειξε εντυπωσιακά αποτελέσματα στην απώλεια βάρους σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο:

• Στη μεγαλύτερη δόση των 36 χιλιογραμμογράμμων, οι συμμετέχοντες έχασαν κατά μέσο όρο το 12,4% του αρχικού τους σωματικού βάρους (περίπου 12,4 κιλά) σε διάστημα 72 εβδομάδων.
• Μικρότερες δόσεις (6 mg και 12 mg) οδήγησαν επίσης σε κλινικά σημαντικές μειώσεις βάρους, 7,8% και 9,3% αντίστοιχα.

Πέρα από την απώλεια βάρους, το orforglipron παρουσίασε σημαντικές βελτιώσεις σε βασικούς δείκτες καρδιαγγειακής υγείας, διατηρώντας ένα προφίλ ασφαλείας συγκρίσιμο με τις ήδη κυκλοφορούσες θεραπείες. Αυτές οι βελτιώσεις, σύμφωνα με τα στοιχεία της μελέτης, περιελάμβαναν χαμηλότερα επίπεδα μη-HDL χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων και συστολικής αρτηριακής πίεσης. Ειδικότερα, στην υψηλότερη δόση, παρατηρήθηκε μείωση της υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (hsCRP) κατά 47,7%, έναν σημαντικό δείκτη φλεγμονής που σχετίζεται με καρδιαγγειακά νοσήματα.

Όπως επισημαίνει η Rekha Kumar, MD, ειδικός στην ιατρική της παχυσαρκίας και επικεφαλής ιατρικών υποθέσεων στην Found, «Το Orforglipron είναι ένα νέο είδος φαρμάκου GLP-1, γνωστό ως αγωνιστής υποδοχέα GLP-1 μικρού μορίου που χορηγείται από το στόμα.» Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να προσφέρει παρόμοια αποτελέσματα με τα ενέσιμα GLP-1, όπως απώλεια βάρους, καλύτερο έλεγχο του σακχάρου, χαμηλότερη αρτηριακή πίεση και μειωμένη χοληστερόλη, αλλά σε μορφή χαπιού, προσφέροντας μεγαλύτερη ευκολία στη χρήση.

Σύγκριση Αποτελεσματικότητας: Χάπια vs Ενέσιμα GLP-1

Ενώ η ημερήσια από του στόματος χορήγηση του Orforglipron θα μπορούσε να αντικαταστήσει την ανάγκη για εβδομαδιαίες ενέσεις, η Eli Lilly δεν είναι η μόνη εταιρεία που αναπτύσσει χάπια για την απώλεια βάρους. Η ανταγωνίστρια Novo Nordisk έχει επίσης παρουσιάσει σημαντικά αποτελέσματα από κλινικές δοκιμές του δικού της χαπιού, με τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ να έχει ήδη αποδεχθεί την αίτηση για την από του στόματος εκδοχή του φαρμάκου Wegovy.

Ωστόσο, παρά τα θετικά αποτελέσματα και των δύο φαρμακευτικών εταιρειών, οι ειδικοί υποστηρίζουν ότι τα χάπια ενδέχεται να μην είναι πάντα τόσο αποτελεσματικά όσο οι ενέσιμες εκδοχές. Η Dr. Kumar εξηγεί ότι «το orforglipron είναι ένα μη-πεπτιδικό χάπι μικρού μορίου, οπότε δεν δεσμεύεται στον υποδοχέα GLP-1 τόσο ισχυρά όσο τα ενέσιμα πεπτιδικά φάρμακα, τα οποία μιμούνται τη φυσική ορμόνη GLP-1 του σώματός μας.» Παρόλα αυτά, όπως τόνισε η ίδια στο Healthline, «τα αποτελέσματα είναι ακόμα πολύ καλά με οποιοδήποτε πρότυπο υγείας, και για άτομα που προτιμούν ένα χάπι από μια ένεση, είναι μια αποτελεσματική εναλλακτική λύση για την επίτευξη των στόχων διαχείρισης του βάρους.»

Πλεονεκτήματα του Από του Στόματος Φαρμάκου: Προσβασιμότητα και Ευκολία

Η επιλογή του χαπιού έναντι της ένεσης μπορεί να είναι καθοριστική για πολλούς ασθενείς. Ενώ ορισμένοι μπορεί να προτιμούν τις ενέσιμες θεραπείες GLP-1 λόγω της δυνατότητας για μεγαλύτερη απώλεια βάρους ή της απλότητας των εβδομαδιαίων ενέσεων, η ευκολία ενός καθημερινού χαπιού όπως το orforglipron φαντάζει ιδιαίτερα ελκυστική για άλλους. Η Dr. Kumar υπογραμμίζει ότι οι ασθενείς θα προτιμούσαν ένα χάπι από τις βελόνες, καθώς δεν χρειάζεται η ψύξη ή οι αυστηροί κανόνες χορήγησης που ισχύουν για τις ενέσεις.

Σύμφωνα με το δελτίο τύπου της Eli Lilly, το orforglipron μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας χωρίς περιορισμούς στην πρόσληψη τροφής και νερού. Αυτό το καθιστά «μια εξαιρετική επιλογή για όσους επιθυμούν μια απλούστερη θεραπεία χωρίς βελόνες που ενσωματώνεται εύκολα σε απαιτητικά ή απρόβλεπτα προγράμματα — όπως γονείς, άτομα που ταξιδεύουν συχνά ή οποιοσδήποτε δεν συμπαθεί τις ενέσεις», όπως σημειώνει η Dr. Kumar.

Επιπλέον, δύο καθοριστικοί παράγοντες είναι το κόστος και η διαθεσιμότητα. Η Dr. Kumar εκτιμά ότι «η κατασκευή και η αποθήκευση θα είναι ευκολότερη και φθηνότερη για ένα τέτοιο χάπι». Αυτό θα μπορούσε να σημαίνει μειωμένες ελλείψεις, κάτι που παρατηρήθηκε με την κυκλοφορία των Wegovy και Zepbound, και συνεπώς μεγαλύτερη προσβασιμότητα του orforglipron σε ευρύτερο κοινό.

Πιθανές Παρενέργειες και Προοπτικές Έγκρισης

Όσον αφορά τις παρενέργειες, η Meghan Garcia-Webb, MD, με τριπλή πιστοποίηση στην εσωτερική παθολογία, την ιατρική του τρόπου ζωής και την ιατρική της παχυσαρκίας, σημείωσε ότι το orforglipron παρουσιάζει πιθανώς ήπιες έως μέτριες γαστρεντερικές παρενέργειες. Αυτές περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα και διάρροια, συμπτώματα που συνάδουν με το συνολικό προφίλ ασφαλείας άλλων φαρμάκων στην ίδια κατηγορία. Περίπου 1 στους 10 συμμετέχοντες στην υψηλότερη δόση αποχώρησαν από τη μελέτη λόγω αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών. Ωστόσο, η Eli Lilly δήλωσε ότι δεν παρατηρήθηκαν σημάδια παρενεργειών που σχετίζονται με το ήπαρ, κάτι ιδιαίτερα σημαντικό για την ασφάλεια του φαρμάκου. «Συνολικά, φαίνεται σαν μια πολλά υποσχόμενη εναλλακτική λύση που προσφέρει παρόμοια αποτελέσματα με το Wegovy με παρόμοιο προφίλ παρενεργειών με τα τρέχοντα φάρμακα GLP-1 RA για την απώλεια βάρους», ανέφερε η Dr. Garcia-Webb.

Η Eli Lilly έχει ανακοινώσει την πρόθεσή της να υποβάλει το orforglipron στον FDA για την ένδειξη της απώλειας βάρους εντός του τρέχοντος έτους. Αυτό σημαίνει ότι το χάπι θα μπορούσε να λάβει έγκριση έως το 2026. Η εταιρεία σχεδιάζει να υποβάλει το φάρμακο στις παγκόσμιες ρυθμιστικές αρχές μέχρι το τέλος του 2025, ενώ παράλληλα πραγματοποιεί σημαντικές επενδύσεις για να καλύψει την αναμενόμενη ζήτηση κατά την κυκλοφορία. Παρόλα αυτά, η Eli Lilly προειδοποιεί για τους εγγενείς κινδύνους και αβεβαιότητες στην ανάπτυξη φαρμάκων, τονίζοντας ότι δεν υπάρχουν εγγυήσεις για την έγκριση ή την κυκλοφορία του φαρμάκου εντός του προβλεπόμενου χρονοδιαγράμματος. Εν τω μεταξύ, το χάπι απώλειας βάρους της Novo Nordisk ενδέχεται να κυκλοφορήσει νωρίτερα, αν και το ακριβές χρονοδιάγραμμα παραμένει ασαφές.